Cílem studie AGAWA (Disease Activity on GA and IFNs following discontinuation of other MS DMTs among Women planning pregnancy) bylo zhodnotit překlenovací léčbu glatiramer acetátem (GA) nebo interferony beta (IFN) v prevenci relapsu u žen s relabující roztroušenou sklerózou (RRS) plánujících těhotenství. Pro hodnocení byla použita data z německého registru RS a těhotenství (Deutschsprachigen Multiple Sklerose und Kinderwunsch Register, DMSKW). Z registru byly vybrány ženy, které kvůli plánovanému těhotenství přerušily původní léčbu (DMT) a dostaly GA/IFN časně (v odstupu 0–1 den; n = 13) nebo opožděně (17–680 dní; n = 19), respektive žádnou léčbu (kontrolní skupina; n = 72).

Dalším kritériem pro zařazení do hodnocení byly původní DMT: teriflunomid (TER), fingolimod (FTY), dimetyl fumarát (DMF) a natalizumab (NTZ).

Plně anonymizovaná data byla získána z DMSKW za období 2011–2020.

Shrnutí: Pokud ženy s relabující roztroušenou sklerózou (RMS) plánují těhotenství, lékaři by měli brát v úvahu možnosti použití DMT léků v těhotenství. Pacientky by měly přejít na léky s dobře definovaným bezpečnostním profilem za účelem snížit riziko relapsů po vysazení léčby HET (vysoce účinnými látkami). Ženy v této studii přerušily užívání stávající DMT léčby a byly nastavené na glatiramer acetát (GA) nebo IFN-β; nebo vysadily léčbu RRS úplně. Četnost záchvatů (za rok) byla nižší u pacientek, které začaly užívat GA/IFN po vysazení předchozí léčby RRS, ve srovnání s pacientkami, které DMT léky neužívaly. Ženy s nízkou aktivitou RMS v roce, kdy došlo k ukončení léčby RMS z důvodu plánování těhotenství mohou profitovat z léčby GA/IFN.

Podle SPC se ženám ve fertilním věku doporučuje používat účinnou antikoncepci při léčbě vybranými DMT, například dimethylfumarátem (DMF), teriflunomidem (TER) a fingolimodem (FTY). V případě, že jsou tyto DMT vysazeny důvodu plánování těhotenství, může být požadováno provedení washoutu. Systematický přehled hodnotil míru relapsů v těhotenství a po porodu u žen s RMS léčených DMT. Pět studií v tomto přehledu uvádí vysoce účinnou expozici DMT před početím. Dospělo se k závěru, že ženy užívající vysoce účinné DMT (natalizumab [NTZ] nebo FTY) před početím mají vyšší riziko relapsu během těhotenství než ženy užívající IFN-β, glatiramer acetát (GA) nebo žádnou DMT. Po vysazení jiných DMT mohou být GA nebo Interferon (GA/IFN) potenciálně použity během vymývání, aby se snížilo riziko reaktivace RS. GA/IFN lze také použít v těhotenství, pokud je to klinicky nutné, a lze jej zahájit ihned po vysazení jiných DMT, aby se zkrátila doba strávená bez léčby.

Výsledky 

Anualizovaná míra relapsů (AAR) byla nižší v kohortě GA/IFN s opožděným počátkem terapie oproti kontrolní skupině během washout doby/překlenovací léčby. Během tohoto období (od přerušení léčby do poslední menstruace) GA/IFN v této kohortě snižovaly klinickou aktivitu, zatímco aktivita RS se zvýšila u kontrolní skupiny oproti výchozí hodnotě. V této kohortě byly ženy s nižší aktivitou onemocnění před vysazením původní DMT.

V kohortě žen s okamžitým nástupem GA/IFN (pacientky s vysokou aktivitou RS) se AAR zvýšil oproti poslednímu roku na původní DMT (viz graf).

Graf: Anualizovaný relaps rate – rozbor

Závěrem autorky uvádějí, že je zapotřebí více údajů o překlenovací terapii GA/IFN. Ženy s nízkou aktivitou RRS v roce před přerušením DMT z důvodu plánování těhotenství těžily z překlenovací léčby GA/IFN: měly nižší AAR oproti ženám bez léčby s nízkou klinickou aktivitou.

Když ženy s RRS plánují těhotenství, musejí lékaři myslet na možné (nežádoucí) účinky léků. Pacientky mohou užívat přípravky s dobře definovaným bezpečnostním profilem, aby se snížilo riziko relapsů po ukončení vysoce účinné léčby (rebound fenomén). V této studii ženy přestaly užívat DMT a buď: užívaly přípravky s definovaným bezpečnostním profilem GA/IFN, nebo přestaly užívat všechny léky RRS. AAR byl nižší u pacientek, které začali s terapií GA/IFN s odstupem po vysazení předchozích DMT ve srovnání s ženami, které byly bez terapie.

Ženy s nízkou aktivitou RRS v roce před ukončením DMT z důvodu plánování těhotenství mohou mít prospěch z léčby GA/IFN před početím.

Literatura 

[1] Hellwig.K, et al. Glatiramer acetate or IFN-β bridging therapy in women with relapsing multiple sclerosis planning a pregnancy. Neurodegenerative Disease Management vol. 13, no. 4. Published Online:29 Jun 2023 https://doi.org/10.2217/nmt-2022-0032